美国食品和药物管理局加速批

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骨架蛋白。2016 年 9 月准了 eteplirsen（或 Exondys 51），该药物通过特异性跳过缺陷基因变体中的外显子 51 来恢复DMD的翻译阅读框，从而促进肌营养不良蛋白的产生。Eteplirsen 适用于约 14%PMO 的高稳定性及其作为治疗剂的安全性增加有关。 Eteplirsen 对于具有以外显子 50 结束并从外显子 52 开始的缺失的 DMD 患者有益。12这覆盖了大约 20.5% 的具有缺失突变的 DMD 患者，或所有 DMD 患者的 14%。32这是适用单外显子跳跃的最大患者群体，使外显子 51 成为合理的治疗靶点。此外，使用 PMO 跳跃DMD外显子 51的体内功效已在mdx52营养不良小鼠模型中得到证实，33


进一步使其成为一个良好的靶标选择。 药代动力学 表 1列出了迄今为止 eteplirsen 的所有Telegram 用户号码列表临床试验以及相应的研究细节。eteplirsen 的药代动力学特性在两项试验中进行了研究：NCT00844597（Cirak 等人）34和 NCT01396239（Mendell 等人）。35前者是一项开放标签的 I/II 期剂量递增研究，将 eteplirsen 以静脉 (IV) 输注的方式给予 DMD 患者（总共 19 名患者），剂量范围为 0.5–20 mg/kg/周，持续 12 周。后者是一项双盲 II 期安慰剂对照研


究，涉及用 eteplirsen 30 mg/kg/周或 50 mg/kg/周剂量治疗 DMD 患者，持续 24 周。每个队列（包括安慰剂治疗队列）由 4 名患者组成，总共 12 名入组患者。这些研究的纳入/排除标准如表 2所示。除了这些来源之外，eteplirsen 的药代动力学信息也可以通过其药物标签获得。36 表 1 eteplirsen 上所有已进行、正在进行和招募的临床试验的信息列表 注：数据根据ClinicalTrials.gov上发布的试验详细信息（截至 2017 年 1 月）汇总，并注明参考文献（如果有）。 缩写： FDA，美国食品和药物管理局；